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垂体瘤

  • 概述
  • 症状
  • 病因
  • 诊断鉴别
  • 检查
  • 治疗
    垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤。临床上有明显症状者约占颅内肿瘤的10%。男性略多于女性,垂体瘤通常发生于青壮年时期,常常会影响患者的生长发育、生育功能、学习和工作能力。临床表现为激素分泌异常症群、肿瘤压迫垂体周围组织的症群、垂体卒中和其他垂体前叶功能减退表现。

    垂体瘤可有一种或几种垂体激素分泌亢进的临床表现。除此之外,还可能有因肿瘤周围的正常垂体组织受压和破坏引起不同程度的腺垂体功能减退的表现;以及肿瘤向鞍外扩展压迫邻近组织结构的表现,这类症状较为多见,往往为病人就医的主要原因。

      1、激素分泌过多症候群:

      (1)PRL瘤:女性多见,典型表现为闭经、溢乳、不育。男性则表现为性欲减退、阳萎、乳腺发育、不育等。

      (2)GH瘤:未成年病人可发生生长过速,巨人症。成人以后为肢端肥大的表现。

      (3)ACTH瘤:临床表现为向心性肥胖、满月脸、水牛背、多血质、皮肤紫纹、毳毛增多等。重者闭经、性欲减退、全身乏力,有的病人并有高血压、糖尿病、血钾减低、骨质疏松、骨折等。

      (4)TSH瘤:少见,由于垂体促甲状腺激素分泌过盛多,引起甲亢症状,

      (5)FSH/LH瘤:非常少见,有性功能减退、闭经、不育、精子数目减少等。

      2、激素分泌减少:

      某种激素分泌过多干扰了其他激素的分泌,或肿瘤压迫正常垂体组织而使激素分泌减少,表现为继发性性腺功能减退(较为常见)、甲状腺功能减退(次之)、肾上腺皮质功能减退。

      3、垂体周围组织压迫征群:

      (1)头痛:因为肿瘤造成鞍内压增高,垂体硬膜囊及鞍隔受压,多数患者出现头痛,主要位于前额、眶后和双颞部,程度轻重不同,间歇性发作。

      (2)视力减退、视野缺损:肿瘤向前上方发展压迫视交叉,多数为颞侧偏盲或双颞侧上方偏盲。

      (3)海绵窦综合征:肿瘤向侧方发展,压迫第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ对颅神经,引起上睑下垂、眼外肌麻痹和复视。

      (4)下丘脑综合征:肿瘤向上方发展,影响下丘脑可导致尿崩症、睡眠异常、体温调节障碍、饮食异常、性格改变。

      (5)如肿瘤破坏鞍底可导致脑脊液鼻漏。

      (6)垂体卒中:瘤体内出血、坏死导致。起病急骤,剧烈头痛,并迅速出现不同程度的视力减退,严重者可在数小时内双目失明,常伴眼外肌麻痹,可出现神志模糊、定向力障碍、颈项强直甚至突然昏迷。

    垂体瘤是一种良性肿瘤,很少发生癌变,在颅内肿瘤的发病率中,垂体瘤是成年人常见的颅内肿瘤之一,绝大多数是良性肿瘤,发病率约占颅内肿瘤的10%-15%,女性发病率高于男性,多发于20-40岁人群。垂体瘤的病因流行的两种解释:一是下丘脑调控失常机理,二是垂体细胞自身缺陷机理。

      1、下丘脑调节功能失常:下丘脑多肽激素促发垂体细胞的增殖,如移植入GHRH基因后,可引发大鼠促GH细胞增生,并进而发展成真正的垂体肿瘤;抑制因素的缺乏对肿瘤发生也可起促进作用,如ACTH腺瘤可发生于原发性肾上腺皮质功能低下的病人。

      2、垂体细胞自身缺陷:垂体瘤来源于一个突变的细胞,并随之发生单克隆扩增或自身突变导致的细胞复制;外部促发因素的介入或缺乏抑制因素。垂体是人体内分泌中枢,毗邻视神经。垂体瘤早期可导致各种激素水平发生变化,生长可引起视力的下降,大手大脚等一些人体非正常变化该引起注意。及早发现治疗,降低对人体的伤害。

    一、垂体瘤的临床诊断

      1、病理学检查:这是较为可靠的诊断方法,误诊率很低。病理诊断分普通切片HE染色光镜观察,这种手术只能作为大体诊断,不能分出肿瘤的类型。免疫组化染色,根据肿瘤细胞内所含有的激素进行诊断,敏感度高,但误诊率也高。电子透视显微镜观察。根据肿瘤的细胞不同特征辨别出肿瘤类型,临床很少使用。

      2、内分泌诊断:由于内分泌激素受内在外在因素的影响,存在节律变化,故对于血GH水平增高的患者,应做葡萄糖GH试验;对于皮质醇增高者,应做地塞米松试验,以协助明确诊断。影响泌乳素增高的因素很多,但泌乳素愈高就愈支持垂体瘤的诊断。

      3、影像学诊断:MRI(磁共振)检查肿瘤小于1cm为微腺瘤,肿瘤大于1cm而小于3cm为大腺瘤,大于3cm为巨大腺瘤。临床症状、内分泌及影像学检查典型者,诊断垂体瘤并不难,如闭经、泌乳,泌乳素明显增高,MRI示垂体瘤直径为2厘米,诊断为垂体泌乳素大腺瘤;如患者有肢端肥大、糖尿病,血清生长激素增高,核磁共振示垂体增大,诊断为生长激素腺瘤。

      二、垂体瘤的诊断鉴别

      (一)肿瘤

      颅咽管瘤:多发生在儿童及年轻人,发病缓慢,除视力和视野障碍外,还有发育停滞,性器官不发育,肥胖和尿崩等垂体功能减低和丘脑下部受累的表现,体积大的肿瘤出现颅内压增高症状。影像学表现多数病例肿瘤有囊变,钙化。肿瘤多主题位于鞍上,垂体组织在鞍内底部。

      鞍结节脑膜瘤:多发生在中年人,病情进展缓慢,初发症状为进行性视力减退伴有不规则的视野缺,头痛,内分泌症状不明显。影像学表现肿瘤形态规则,增果明显,肿瘤位于鞍上,垂体组织在鞍内底。

      拉司克裂囊肿:发病年龄年轻,多无明显临床表现,少数出现内分泌紊乱和视力减退。影像学可见,体积小的囊肿位于垂体前后叶之间,类似“三名制”馅饼。大型囊肿垂体组织被推挤到囊肿的下、前、上方。该病最易误诊为垂体瘤。

      生殖细胞瘤:又称异位松果体瘤,多发生在儿童,病情发展快,多饮多尿,性早熟,消瘦。临床症状明显。影像学表现病变多位于鞍上,增果明显。

      (二)增生:

      代偿性:甲状腺功能低下,肾上腺皮质功能低下造成垂体增生.特别是甲状腺功能低下所引起的垂体增生。患者有典型的甲减表现,甲状腺功能检查示TSH明显升高,FT4明显降低。MRI检查可见垂体均匀增大,增强扫描后均匀强化。当补充甲状腺激素后,垂体增生现象很快消失。

      生理性:青春发育期生长激素细胞分泌活跃,孩子有暂时的嘴唇变厚,手脚比例大。怀孕及哺乳期的妇女,PRL分泌增多,出现血清PRL增高,孕妇有泌乳和暂时闭经。该时期MRI检查可见垂体增大。

      药物性:以治疗精神性疾病的镇静安眠药物较为明显。

      除了一些肿瘤,增生要和垂体瘤加以区分之外,还有一些炎症在临床表现也易于和垂体瘤混淆,已知的有垂体脓肿、嗜酸性肉芽肿、淋巴细胞性垂体炎等。

        一、垂体瘤的自我检查:

      1.大手大脚:有人在某个时期开始,长起大手板,大脚掌,本以为是劳动的好手,殊不知,却是患有垂体瘤。“大手大脚”在医学上称为肢端肥大症,多由垂体瘤造成的,这种疾病的患者有相似的体貌特征:声音低沉,鼻音重,额部宽扁,面部增长变阔,眉弓及双颧隆起,大鼻大耳,下頜突出,牙列稀疏,面容丑陋,皮肤增厚,大手大脚。提醒人们不要仅仅认为是容貌丑陋这么简单,有必要检查是否为垂体瘤。

      2.视力进行性下降时伴视野变窄:有人行走时,手臂经常无缘无故地碰撞到身旁物体,典型的是进门时,手臂经常碰撞到门框;有人视力进行性下降;以上两种现象切忌不以为然,而是仅仅增加眼镜的度数来调节视力,其实“元凶”有可能会是垂体瘤,因为垂体毗邻视神经,随着垂体瘤生长可以慢慢地加大对视神经的压迫,而造就视力进行性下降、视野变窄。

      3.女性闭经、溢乳,甚至不育:一旦女性闭经、溢乳,甚至不育,整个家庭跟着忙碌于到处求医,更有甚者寻“偏方”,而忽视了由于垂体瘤导致泌乳素变化之故。

      4.体毛稀少,性欲减退:出现体毛稀少,性欲减退,人们总是羞于启口咨询详情,也有人秘密求医问诊,其实这有可能是垂体瘤引起性激素变化所致。

      垂体瘤在颅内肿瘤发病率中位于第3位,仅次于脑胶质细胞瘤和脑膜瘤,好发于青壮年,对病人生长、发育、劳动能力、生育功能有严重损害,并造成一系列社会心理影响。由于不经意的疏忽,该病患者可因心脑血管意外、呼吸道并发症和垂体功能衰竭而危及生命,

      因此,有必要浅析在人们周边发生的部分垂体瘤而致的易忽视的生理变化,以期呼吁人们有心注意,谨防垂体瘤。

      二、垂体瘤的临床诊断

      1、病理学检查:这是较为可靠的诊断方法,误诊率很低。病理诊断分普通切片HE染色光镜观察,这种手术只能作为大体诊断,不能分出肿瘤的类型。免疫组化染色,根据肿瘤细胞内所含有的激素进行诊断,敏感度高,但误诊率也高。电子透视显微镜观察。根据肿瘤的细胞不同特征辨别出肿瘤类型,临床很少使用。

      2、内分泌诊断:由于内分泌激素受内在外在因素的影响,存在节律变化,故对于血GH水平增高的患者,应做葡萄糖GH试验;对于皮质醇增高者,应做地塞米松试验,以协助明确诊断。影响泌乳素增高的因素很多,但泌乳素愈高就愈支持垂体瘤的诊断。

      3、影像学诊断:MRI(磁共振)检查肿瘤小于1cm为微腺瘤,肿瘤大于1cm而小于3cm为大腺瘤,大于3cm为巨大腺瘤。临床症状、内分泌及影像学检查典型者,诊断垂体瘤并不难,如闭经、泌乳,泌乳素明显增高,MRI示垂体瘤直径为2厘米,诊断为垂体泌乳素大腺瘤;如患者有肢端肥大、糖尿病,血清生长激素增高,核磁共振示垂体增大,诊断为生长激素腺瘤。

        一、手术

      传统的,而且是占绝大多数的,是手术治疗,经典治疗方法。不管是激素性大腺瘤还是无功能大腺瘤,只要这个病人有手术适应征,我们就采取手术治疗,70、80%的病人都会痊愈。

      什么情况下这些病人需要手术呢?特别是泌乳素瘤,病人对药不耐受,对药无效的,比如压迫神经的,需要解压的,我们提醒病人手术治疗。另外还有肢端肥大症,我们也是常规的是手术治疗,现在有了“生长抑素”以后可以使手术几率提高,尤其有些病人有合并症。

      比如这边生长激素分泌特别多,有心脏问题,呼吸系统的问题,不能做麻醉,这个时候手术前用药效果非常好,把共患体解除以后,使他能够适应麻醉,这种手术效果很好。现在对ACTH肿瘤的病人目前来说没有很好的药,主要还是手术治疗。

      另外对于无功能肿瘤,特别是无功能大腺瘤,需要手术的病人基本上手术治疗,药物治疗很难有效。

      二、   放疗

      放射治疗目前来说不作为垂体瘤的认可治疗,它是辅助治疗,为什么这么说呢?因为大家知道垂体是一个内分泌腺体,内分泌腺体对放射治疗不是特别敏感的。

      垂体,就是腺体,它放疗不是很敏感,我们应该在什么时候可以选择放疗呢?这个病人无法手术,比如80岁了,心脏也不好,要解除压迫我们可以采用放疗。另外手术后残余,症状还是很明显,我们觉得一次性切除切不干净,我们会进行放疗治疗。

      因为放疗是慢性的放射损伤过程达到治疗目的,放疗起效是比较慢的,一般术后半年到一年甚至一年半才达到较大疗效,到三年疗效才比较明显。这些应用基本原理都是作为辅助选择,不作为认可。

      三、粒子植入

      粒子植入,全称为“放射性粒子植入治疗技术”,是一种将放射源植入肿瘤内部,让其持续释放出射线以摧毁肿瘤的治疗手段。粒子植入治疗技术涉及放射源,其核心是放射粒子。现在临床运用的是一种被称为碘125的物质。每个碘125粒子就像一个小太阳,其附近的射线最强,可较大程度上降低对正常组织的损伤。

      放射性粒子植入治疗技术主要依靠立体定向系统将放射性粒子较准植入瘤体内,通过微型放射源发出持续、短距离的放射线,使肿瘤组织遭受较大程度上杀伤,而正常组织不损伤或只有微小损伤。目前,放射性粒子植入治疗早期前列腺癌在美国等国家已成为标准治疗手段,在国内其治疗理念也渐渐得到认可。

      武汉弘慈肿瘤医院是一家现代化肿瘤专科医院,获准实施粒子植入技术不仅说明了在肿瘤治疗方面已走在了前列,也为更多的肿瘤患者带来了福音。上海中大肿瘤武汉弘慈多年攻关,在粒子植入治疗肿瘤方面已积累了丰富的经验,熟练运用这一技术治疗前列腺癌等多种难治性癌症。

      粒子植入有哪些治疗优点?

      创伤较小,对正常细胞无杀害作用却可以直接摧毁肿瘤细胞;严格按照TPS计划设计,是合适的、较准的适形治疗技术;既可有效杀伤肿瘤细胞;又能保证周围正常组织不受伤害。对晚期肿瘤病人可控制肿瘤生长,提高生活质量,使患者远离癌痛,对中、早期肿瘤病人可极大地提高治疗的性。

      四、分子靶向

      分子靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

      优点在于:

      1.简便:治疗十分简便。

      2.快捷:治疗时间短,也可为下步的综合治疗打下良好的基础。

      3.安全:操作简单方便,安全可靠。

      4.损伤小:靶向治疗,药物主要集中在瘤体当中,对人体正常组织细胞基本毒副作用小及不良反应。

      5.微创:病人适应面广,易于接受。

      6.科学:肿瘤的设备、肿瘤的技术、国家专利。

      7.局效:高浓度药物加上可控的作用时间,从而使得治疗效果大幅度提高。

      8.可重复治疗。

      9.可以和目前任何一种或者多种肿瘤治疗方法相结合,体现了肿瘤综合治疗的原则。

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