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骨髓瘤

  • 概述
  • 症状
  • 病因
  • 诊断鉴别
  • 检查
  • 治疗
    多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种,称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成,极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。

    骨髓瘤是一种血液系统的恶性肿瘤,由于骨髓中单克隆性浆细胞异常增生,使得血和尿里有大量恶性增殖的免疫球蛋白,并因此引起一系列的症状。那么,骨髓瘤都有哪些症状表现呢?一起来看上海中大肿瘤医院专家的详细介绍。

        一、骨髓瘤症状体征:

      临床表现繁多,主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。

      1、瘤细胞浸润表现:

      (1)骨痛、骨骼变形和病理骨折:骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞,使骨质溶解、破坏,骨骼疼痛是较常见早期出现的症状,约占70%,多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细胞对骨质破坏,引起病理性骨折,可多处骨折同时存在。

      (2)贫血和出血:贫血较常见,为首发症状,早期贫血轻,后期贫血严重。血小板减少,出血症状多见、皮肤粘膜出血较多见,严重可见内脏及颅内出血。

      (3)肝、脾、淋巴结和肾脏浸润:肝、脾轻度、中度肿大,颈部淋巴结肿大,骨髓瘤肾。

      (4)其他症状:部分病人在早期或后期可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。

    2、骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白引起的症状:

      (1)继发感染感染多见于细菌,亦可见真菌、病毒,较常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症,病毒性带状庖疹也可见。

      (2)肾功能损害50%-70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型,出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症,可形成尿酸结石。

      (3)高粘滞综合征约为2%-5%发生率,头晕、眼花、视力障碍,并可突发晕厥、意识障碍。多见于IgM型MM。

      (4)淀粉样变发生率为5%-10%,常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。

      3、浆细胞性白血病符合外周血浆细胞数大于20%,肝脾肿大,白细胞数大于15×109/L,则为浆细胞白血病。

      体征:Ⅱ、Ⅲ期病人见贫血貌,睑结膜苍白,有或无淋巴结肿大,心率增快,肝脾轻、中度肿大,胸骨、肋骨、腰椎骨等部位压痛,或骨局部触及骨肿块,或有病理性骨折,伴出血可见皮肤瘀点瘀斑,伴肺部感染时,常有湿啰音。

      常见并发症:主要有肺炎、泌尿系感染、败血症、肾功能衰竭、病理性骨折。

    二、临床症状

      骨髓瘤是中年和晚年(40~60岁)发生的多发恶性骨髓内肿瘤。椎体、肋骨、胸骨、颅骨和骨盆为其好发部位。晚期,股骨和肱骨亦可被累,但膝和肘以下的骨质极少发生。其主要症状为疼痛,初期为间歇性,继为持续性,疼痛十分剧烈。神经可能被压迫,造成放射性疼痛或截瘫。肿瘤一旦发现后,多数患者逐渐发生进行性贫血和恶病质变化。但很少产生转移瘤,肺部极少被累。

      骨髓瘤主要症状是持续的脊柱疼痛,呈进行性加重。多发者其痛范围很广。约40%~50%的患者伴有病理性骨折。易出现截瘫和神经根受压症状。

    骨髓瘤又称为浆细胞瘤,它是起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤,是一种较常见的恶性肿瘤。有单发性和多发性之分,以多发性的骨髓瘤较为多见。

      年龄年龄也可能是多发性骨髓瘤发病最有意义的危险因素。多发性骨髓瘤在40岁以下人群中发病罕见,发病率随年龄而增加。一项通过M蛋白血浆水平检测MGUS的研究表明,70—89岁年龄缉事空30—49岁年龄组的MGUS发生率增加20倍之多。骨髓瘤的患者中多数是处于中年或者是老年的男性或女性。

      辐射和毒物骨髓瘤的病因复杂,在目前所了解的病因有电离辐射、接触工业或农业毒物、慢性抗原刺激有关,以及与IL-6等细胞因子有关。第二次世界大战后,日本广岛和长崎的原子弹爆炸后幸存者中,骨髓瘤的发病率与死亡率均有增加。

      感染骨髓瘤的发病也可能发生于慢性骨髓炎、肾盂肾炎、结核病、慢性肝炎、自身免疫性疾病的基础上,因为长期慢性感染可表现为淋巴-网状系统增生,自身免疫反应及高丙种球蛋白血症。

    骨髓瘤是一种进行性的肿瘤性疾病,其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克  骨髓瘤隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或BenceJones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生。

      一、骨髓瘤的检查

      1、影像学检查:x线骨骼检查:受累骨骼示圆形穿凿样缺损,以颅骨为典型。也可见弥漫性骨质疏松及脱钙。骨髓瘤患者骨骼溶骨现象,X线主要表现为多个溶骨性破坏和广泛的骨质疏松。x线检查时,在被累的骨质中,可以发现多数溶骨性穿凿形缺损,周围无反应性新骨增生,此为骨髓瘤的特点。所以病理性骨折较多。椎体发病时,则产生压缩骨折。四肢发生病理性骨折时,可以引起小量骨膜反应性新骨增生。在颅顶骨中骨髓瘤的典型x线征象为分布不规则的多发穿凿形缺损,一见即可识别。但长骨骨干发病时,骨质的破坏有时与此不同,根据x线照片无法与溶骨性骨肉瘤或转移瘤区别。

      2、细胞学检查:肿瘤血运丰富呈暗红色或深红色,较脆软。骨髓穿刺找到大量异常浆细胞可确诊。血清蛋白增高,A/G倒置,蛋白电泳异常,显示β和r球蛋白升高。并可出现白血病血象。40%以上的病人尿中Bence-Jones蛋白阳性。另外有血钙增高,尿蛋白电泳异常等。

      3、骨髓瘤的自我检查:骨髓瘤有一个长短不定的无症状期,少数病人以背痛为首发症状,并伴有贫血和恶病质。还有病人因病理骨折来就诊。骨髓瘤主要症状是持续的脊柱疼痛,呈进行性加重。多发者其痛范围很广。约40%~50%的患者伴有病理性骨折。易出现截瘫和神经根受压症状。

     二、骨髓瘤的鉴别诊断

      典型的多发性骨髓瘤病例诊断并不困难。主要依据骨髓穿刺活检发现异常浆细胞浸润,X光片发现骨质破坏性改变,血清电泳检出M蛋白或/和尿中存在轻链。诊断的同时还应做好鉴别诊断。

      1、骨髓穿刺活检发现大量骨髓瘤细胞 此为最主要的诊断依据。但浆细胞增多也可见于类风湿关节炎,骨髓内肿瘤转移、慢性炎症等诸多疾病,但在上述疾病中,浆细胞一般不超过10%,且无形态异常。

      2、骨质破坏性改变 此需和肿瘤骨转移、老年性骨质疏松、甲状旁腺机能亢进等相鉴别。

      3、高球蛋白血症 主要为M蛋白和/或蛋白尿(尿中可检出本一周蛋白),但M蛋白及本一周蛋白尚可见于其它疾病如转移癌、巨球蛋白血症、多发性肉瘤等。

      骨髓瘤是持续的脊柱疼痛,呈进行性加重。多发者其痛范围很广。约40%~50%的患者伴有病理性骨折。易出现截瘫和神经根受压症状。一般有进行性贫血,血沉明显增快。部分患者血清钙增高,常伴有继发甲状旁腺机能亢进。血清总蛋白量增高。球蛋白增多,白蛋白减少或正常。

    一、骨髓瘤的自我检查:

      骨髓瘤有一个长短不定的无症状期,少数病人以背痛为首发症状,并伴有贫血和恶病质。还有病人因病理骨折来就诊。骨髓瘤主要症状是持续的脊柱疼痛,呈进行性加重。多发者其痛范围很广。约40%~50%的患者伴有病理性骨折。易出现截瘫和神经根受压症状。

     二、骨髓瘤的临床诊断:

      1、影像学检查:

      x线骨骼检查:受累骨骼示圆形穿凿样缺损,以颅骨为典型。也可见弥漫性骨质疏松及脱钙。骨髓瘤患者骨骼溶骨现象,X线主要表现为多个溶骨性破坏和广泛的骨质疏松。x线检查时,在被累的骨质中,可以发现多数溶骨性穿凿形缺损,周围无反应性新骨增生,此为骨髓瘤的特点。所以病理性骨折较多。椎体发病时,则产生压缩骨折。四肢发生病理性骨折时,可以引起小量骨膜反应性新骨增生。在颅顶骨中骨髓瘤的典型x线征象为分布不规则的多发穿凿形缺损,一见即可识别。但长骨骨干发病时,骨质的破坏有时与此不同,根据x线照片无法与溶骨性骨肉瘤或转移瘤区别。

     2、一般实验室检查:

      一般有进行性贫血,血沉明显增快,部分患者血清钙增高,常伴有继发甲状旁腺机能亢进。血清总蛋白量增高。球蛋白增多,白蛋白减少或正常。血清蛋白电泳大部分有异常免疫球蛋白峰。尿蛋白常呈阳性,但本-周蛋白阳性率不高,约30%~60%。同时尿中草酸钙结晶与碱性磷酸盐增多。

     3、细胞学检查:

      肿瘤血运丰富呈暗红色或深红色,较脆软。骨髓穿刺找到大量异常浆细胞可确诊。血清蛋白增高,A/G倒置,蛋白电泳异常,显示β和r球蛋白升高。并可出现白血病血象。40%以上的病人尿中Bence-Jones蛋白阳性。另外有血钙增高,尿蛋白电泳异常等。

    一、综合性治疗

      以化疗和放疗为主,对长管状骨病理骨折地可作髓内钉固定,严重者可作截肢,若因脊柱骨针所引起脊髓压迫,可作椎板切除减压,预后差。

      一般采用综合治疗,以放疗和化疗为主,手术治疗为辅。

      放射治疗骨髓瘤对放射线中度敏感,姑息性治疗和根治性治疗的照射剂量有所不同。化疗病变较广泛者,宜选用化疗。一般多选用左旋苯丙氨酸氮芥或环磷酰胺,还有甲基苄肼、双氯已亚硝脲及长春新硷等。

      手术治疗若有脊髓或神经根受压,应行减压术,同时应用化疗。术病预后较差,一般多在1年内死亡。经综合治疗后可延长生命。

        二、化疗

      化疗即化学药物治疗,是目前治疗肿瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一,可以用于杀灭癌细胞,控制症状。既可以配合手术治疗,以杀灭残存癌细胞,也可以单独使用化疗控制症状。

      化疗在综合治疗中并发症少,主要表现的以下几方面:

      ①化疗辅助手术治疗时,可使手术范围缩小。

      ②可阻止术中肿瘤细胞的扩散。

      ③延长生存时间,减少术后复发及转移率。

      三、分子靶向

      分子靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

     优点在于:

      1.简便:治疗十分简便。

      2.快捷:治疗时间短,也可为下步的综合治疗打下良好的基础。

      3.安全:操作简单方便,安全可靠。

      4.损伤小:靶向治疗,药物主要集中在瘤体当中,对人体正常组织细胞基本毒副作用小及不良反应。

     5.微创:病人适应面广,易于接受。

      6.科学:肿瘤的设备、肿瘤的技术、国家专利。

      7.局效:高浓度药物加上可控的作用时间,从而使得治疗效果大幅度提高。

     8.可重复治疗。

      9.可以和目前任何一种或者多种肿瘤治疗方法相结合,体现了肿瘤综合治疗的原则。

     四、手术

      多发性骨髓瘤是一种进展性的疾病,应用化疗治疗取得缓解后,大多数病人都会复发。且一部分病人对原先的化疗药物产生了耐药,加大剂量并不能使患者再次获得缓解,反而容易对骨髓产生抑制,并发感染,或出现肝功能损害。

      疾病终末期的病人,贫血进行性加重,出血,肿瘤细胞增长加快,多部位的溶骨性改变,出现肾功能衰竭,此时患者对化疗反映很差,生存期只有几个月。

      一般认为有以下情况时应进行手术治疗:

      1、脊柱病理骨折,继发不稳定。

      2、椎管内肿物。

      3、椎体或附件肿块压迫脊髓。

      4、肿块巨大,为了减轻肿瘤负荷,使化疗更有效。

      手术的目的不是根除肿瘤,而是稳定脊柱,解除脊髓压迫,脊髓功能恢复,使病人双下肢感觉、运动功能恢复、二便功能恢复,从而提高生活质量。另外,还可以使脊柱能够承重,可以恢复行走、负重等功能,避免骨折出现。

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